English

What is insulin resistance and why it is important to detect insulin resistance?

Insulin resistance is a reversible state preceding type 2 diabetes and other cardiometabolic diseases (CMD)⁽¹⁾. In an insulin resistance state, the body is not able to respond properly to insulin despite the normal glucose levels. Many studies have shown that changing lifestyle is an effective way to reverse an insulin resistance state reducing the risk of developing CMD⁽²⁾.

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How does the test IDIR work? How performant is it?

IDIR is an enzyme-based test, which specifically oxidizes the BCAA. The analytical performance of IDIR was validated against liquid-chromatography coupled to mass-spectrometry with an Intraclass Correlation Coefficient of 87%. IDIR also presents a diagnostic accuracy of 88% for the detection of an insulin resistance state compared to HOMA-IR as reference test.^(3,4)

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What are the BCAAs and why is it important to dose them?

BCAA are essential amino acids obtained exclusively from nutrition. “BCAA are clearly biomarkers of cardiometabolic phenotypes”, including insulin resistance⁽⁵⁾ and quantifying BCAA allows the differentiation of insulin resistant from insulin sensitive subjects.

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Why HOMA-IR was used as reference test?

HOMA-IR was used in our clinical assay as reference test for insulin resistance as it is the most common test currently used in clinical practice and research studies. The gold standard test for insulin resistance diagnosis, the euglycaemic hyperinsulinaemic clamp is less used due to its invasiveness

Is it necessary to normalize BCAA concentration to creatinine?

We analyzed our results either normalizing or not-normalizing urinary BCAA to creatinine concentrations. Urinary BCAA concentrations do not require normalization to creatinine urinary concentration for insulin resistance diagnosis^(3,4).

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Scientific publications

Urinary Branched-Chain Amino Acids are New Biomarkers for Insulin Resistance Detection and Cardiometabolic Diseases Prevention

Schneider FS, et al.  Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4210299 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4210299

Schneider FS , et al. Diabetes Research and Clinical Practice. 2023;197:110331.

What are the biomarkers detected by IDIR?

IDIR test quantifies the urinary concentration of branched-chain amino acids (BCAA).

How does overeating and sedentary lifestyle impact BCAA concentration?

Many research and medical groups have shown that BCAA metabolism is disturbed in overfeeding and sedentary states. In fact, the degradation rate of BCAA is reduced in this state by the modulation of the rate-limiting step of BCAA catabolism catabolized by BDK enzyme, mainly in skeletal muscle and causing the accumulation of circulation BCAA⁽⁶⁾.

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What is the variability of the BCAA concentration within a same individual tested on different days?

BCAA concentration is dynamic like the concentration of other metabolites depending on the conditions of the sampling. IDIR shall be used during fasting and on the second urine of the day to detect insulin resistance. Respecting these conditions, a very low variability is expected in BCAA concentrations.

Does BMI needed to take in consideration when using BCAA concentration for the detection of insulin resistance state?

We compared urinary BCAA concentration either normalizing or not-normalizing to BMI for determining the threshold for insulin resistance. No significant differences were observed after normalization. Even if BMI is a risk factor for insulin resistance and it is clinically interesting to collect this data, it is not required when using IDIR.

Can the test be performed on people with diabetes?

All the studies we performed were on non-diabetic subjects. The aim of IDIR test is to detect normoglycaemic insulin resistant subjects. Currently, IDIR test is not indicated to people with diabetes.

Absorbance intervalles

Based on a Synergy H1, absorbance needs to be in the following range :

	200 µM	100 µM	50 µM	25 µM	12,5 µM	0 µM
Inf	0,422	0,251	0,138	0,086	0,066	0,042
Sup	0,633	0,398	0,227	0,138	0,091	0,058

 

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Français

Qu’est-ce que l’insulino-résistance et pourquoi est-il important de la détecter ?

L’insulino-résistance est un état réversible qui précède l’apparition du diabète de type 2 ainsi que d’autres maladies cardio-métaboliques. Dans un état d’insulino-résistance, le corps n’est plus capable de répondre de façon adéquate à l’insuline malgré le niveau normal de glucose. De nombreuses étude montrent qu’un changement de style de vie est une manière efficace d’inverser l’état d’insulino-résistance permettant ainsi que réduire les risques de développer des maladies cardio-métaboliques.

Comment fonctionne le test IDIR ? Quelle performance a-t-il ?

IDIR est un test fonctionnant à base d’enzyme, qui oxydent spécifiquement les BCAA. La performance analytique d’IDIR a été validé en comparaison d’une chromatographie liquide couplé à un spectromètre de masse avec un coefficient de corrélation interclasse de 87%. IDIR dispose d’une précision diagnostique de 88% pour la détection de l’insulino-résistance en comparaison à la méthode HOMA-IR.

Que sont les BCAA et pourquoi est-ce important de les doser ?

Les BCAA sont des acides aminés essentiels obtenus exclusivement par l’alimentation. “Les BCAA sont clairement des bio-marqueurs des phénotypes cardiométaboliques” incluant notamment la résistance à l’insuline(1) et la quantification des BCAA permet la différentiation des patient insulino-résistants de ceux qui sont insulino-sensibles.

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Pourquoi l’HOMA-IR est utilisé comme test de référence ?

HOMA-IR a été utilisé dans notre test clinique comme test de référence pour la résistance à l’insuline car il s’agit du test le plus couramment utilisé actuellement dans la pratique clinique et les études de recherche. Le test de référence pour le diagnostic de la résistance à l’insuline, le clamp euglycémique hyperinsulinémique n’est pas adapté, et est moins utilisée en raison de son caractère invasif.

Est-il nécessaire de normaliser la concentration de BCAA par la créatine ?

Nous avons analysé nos résultats en normalisant ou en ne normalisant pas les BCAA urinaires aux concentrations de créatinine. Les concentrations urinaires de BCAA ne nécessitent pas de normalisation à la concentration urinaire de créatinine pour le diagnostic de résistance à l’insuline.

Publications scientifiques

Urinary Branched-Chain Amino Acids are New Biomarkers for Insulin Resistance Detection and Cardiometabolic Diseases Prevention

Est-ce qu’il est nécessaire de prendre en compte l’IMC dans l’usage de la concentration en BCAA pour la détection de l’insulino-résistance ?

Nous avons comparé la concentration urinaire de BCAA en normalisant ou non à l’IMC pour déterminer le seuil de résistance à l’insuline. Aucune différence significative n’a été observée après la normalisation. Même si l’IMC est un facteur de risque d’insulino-résistance et qu’il est cliniquement intéressant de collecter cette donnée, elle n’est pas nécessaire lors de l’utilisation de l’IDIR.

Quels sont les biomarqueurs détectés par IDIR ?

IDIR quantifie la concentration urinaire des acides aminés branchés (BCAA).

Comment est-ce qu’une mauvaise hygiène alimentaire et la sédentarité impact la concentration en BCAA ?

De nombreux groupes de recherche et médicaux ont montré que le métabolisme des BCAA est perturbé par une mauvaise hygiène alimentaire et la sédentarité. En effet, la vitesse de dégradation des BCAA est réduite dans cet état par la modulation de l’étape limitante du catabolisme des BCAA catabolisés par l’enzyme BDK, principalement dans le muscle squelettique et provoquant l’accumulation de BCAA circulants.

Quel est la variabilité de la concentration de BCAA pour une même personne testée à différents jours ?

La concentration en BCAA est dynamique comme la concentration des autres métabolites en fonction des conditions de prélèvement. IDIR doit être utilisé pendant le jeûne et sur la deuxième urine de la journée pour détecter la résistance à l’insuline. En respectant ces conditions, une très faible variabilité est attendue dans les concentrations en BCAA.

Est-ce que le test peut-être réalisé sur des personnes diabétiques ?

Toutes les études que nous avons réalisées portaient sur des sujets non diabétiques. Le but du test IDIR est de détecter les sujets normoglycémiques résistants à l’insuline. Actuellement, le test IDIR n’est pas indiqué pour les personnes diabétiques.

Português

O que é resistência à insulina e por que é importante detectá-la?

A resistência à insulina é um estado reversível que precede o diabetes tipo 2 e outras doenças cardiometabólicas (DCM)⁽¹⁾. Em um estado de resistência à insulina, o corpo não consegue responder adequadamente à insulina, apesar dos níveis normais de glicose. Muitos estudos mostraram que mudar o estilo de vida é uma maneira eficaz de reverter um estado de resistência à insulina, reduzindo o risco de desenvolver DCM⁽²⁾.

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Como funciona o teste IDIR? Qual é sua performance?

IDIR é um teste enzimático que oxida especificamente os BCAA. O desempenho analítico do IDIR foi validado em comparação com a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa, com um Coeficiente de Correlação Intraclasse de 87%. O IDIR também apresenta uma precisão diagnóstica de 88% para a detecção de um estado de resistência à insulina em comparação com o HOMA-IR como teste de referência.^(3,4)

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O que são os BCAAs e por que é importante dosá-los?

Os BCAA são aminoácidos essenciais obtidos exclusivamente da nutrição. “Os BCAA são claramente biomarcadores de fenótipos cardiometabólicos”, incluindo resistência à insulina⁽⁵⁾ e quantificar os BCAA permite a diferenciação entre indivíduos resistentes à insulina e sensíveis à insulina.

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Por que o HOMA-IR foi usado como teste de referência?

O HOMA-IR foi usado em nosso ensaio clínico como teste de referência para resistência à insulina, pois é o teste mais comumente atualmente usado na prática clínica e em estudos de pesquisa. O teste padrão-ouro para o diagnóstico de resistência à insulina, o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, é menos utilizado devido à sua invasividade e complexidade de realização.

É necessário normalizar a concentração de BCAA para creatinina?

Analisamos nossos resultados normalizando ou não as concentrações urinárias de BCAA para creatinina. As concentrações urinárias de BCAA não requerem normalização para a concentração urinária de creatinina para o diagnóstico de resistência à insulina^(3,4).

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Publicações científicas

Aminoácidos de Cadeia Ramificada na Urina são Novos Biomarcadores para Detecção de Resistência à Insulina e Prevenção de Doenças Cardiometabólicas

Schneider FS, et al. Disponível em SSRN: https://ssrn.com/abstract=4210299 ou http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4210299

Schneider FS, et al. Diabetes Research and Clinical Practice. 2023;197:110331.

Quais são os biomarcadores detectados pelo IDIR?

O teste IDIR quantifica a concentração urinária de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA).

Como a alimentação excessiva e o estilo de vida sedentário impactam a concentração de BCAA?

Muitos grupos de pesquisa e médicos mostraram que o metabolismo dos BCAA é perturbado em estados de sobrepeso e sedentarismo. De fato, a taxa de degradação dos BCAA é reduzida nesse estado pela modulação da etapa limitante da catabolização dos BCAA pela enzima BDK, principalmente no músculo esquelético, causando o acúmulo de BCAA na circulação⁽⁶⁾.

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Qual é a variabilidade da concentração de BCAA dentro de um mesmo indivíduo testado em dias diferentes?

A concentração de BCAA é dinâmica, assim como a concentração de outros metabólitos, dependendo das condições de amostragem. O IDIR deve ser usado em uma amostra urinária recolhida em jejum e na esta amostra deve ser da segunda urina do dia. Respeitando essas condições, espera-se uma variabilidade muito baixa nas concentrações de BCAA.

O IMC precisa ser levado em consideração ao usar a concentração de BCAA para a detecção do estado de resistência à insulina?

Comparamos a concentração urinária de BCAA normalizando ou não para o IMC para determinar o limiar para resistência à insulina. Não foram observadas diferenças significativas após a normalização. Mesmo que o IMC seja um fator de risco para resistência à insulina e seja clinicamente interessante coletar esses dados, não é necessário ao usar o IDIR.

O teste pode ser realizado em pessoas com diabetes?

Todos os estudos que realizamos foram em indivíduos não diabéticos. O objetivo do teste IDIR é detectar indivíduos normoglicêmicos resistentes à insulina. Atualmente, o teste IDIR não é indicado para pessoas com diabetes.

Intervalos de absorbância

Com base em um Synergy H1, a absorbância precisa estar na seguinte faixa:

	200 µM	100 µM	50 µM	25 µM	12,5 µM	0 µM
Inf	0,422	0,251	0,138	0,086	0,066	0,042
Sup	0,633	0,398	0,227	0,138	0,091	0,058

 

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